Mission District est le quartier le plus ancien de San Francisco : aménagé par les Espagnols, il doit son nom à la première mission espagnole fondée en 1791 (Mission Dolores). Celle-ci a été le centre de l'évangélisation franciscaine dans la région. Mission accueille toujours une importante communauté hispanique. On y trouve une grande variété de peintures murales. Mission Dolores est également l'un des plus vieux bâtiments de San Francisco. Si le quartier est une mosaïque de personnes d'origines diverses, la plupart des gens est pauvre et de descendance latino-américaine. On y parle de nombreuses langues, dont l'espagnol, le chinois, l'arabe, le grec, le tagalog, le samoan, le russe, et d'autres langues asiatiques. Le quartier de Mission possède un micro-climat bien ensoleillé grâce aux collines qui le préservent des brouillards.

Russian Hill est un quartier résidentiel de San Francisco, en Californie, offrant de son sommet des vues sur l'ensemble de la baie, notamment sur le Bay Bridge, le comté de Marin, le Golden Gate Bridge et Alcatraz. Russian Hill accueille notamment le prestigieux San Francisco Art Institute, situé sur Chestnut Street, entre Jones Street et Leavenworth Street. Le nom du quartier remonte à l'ère de la ruée vers l'or, lorsque des nouveaux arrivants découvrirent un modeste cimetière russe au haut de la colline. Bien que n'ayant jamais été identifiés officiellement, les corps ont été attribués à des marchands de fourrures et des marins russes de Fort Ross. Le cimetière fut déplacé, mais le nom reste associé à ce quartier, où la présence de la communauté russe est insignifiante.

Nob Hill est un quartier aisé où résident les grandes familles de San Francisco, si bien qu'il est parfois appelé « Snob Hill ». Les avantages de la colline accélérèrent son urbanisation à la fin du xixe siècle : elle se couvrit de demeures luxueuses parmi lesquelles celle de l'homme d'affaires et gouverneur de la Californie Leland Stanford (1824-1893). Le quartier fut complètement détruit par le séisme de 1906 : si beaucoup de maisons furent reconstruites, d'autres propriétaires décidèrent d'investir dans d'autres quartiers situés à l'ouest comme Pacific Heights ou Cow Hollow. L'ancienne demeure de l'homme d'affaires James Flood, bâtie au centre de Nob Hill, accueille désormais le Pacific-Union Club, fondé en 1889. La Grace Cathedral est la principale église du quartier : érigée en 1928, elle sert au culte épiscopalien.

Le quartier porte le nom de José de Jesús Noé, le dernier alcalde mexicain de Yerba Buena (ancien nom de San Francisco). Noe Valley a été construit à la fin du XIXe et au début du xxe siècle, et son urbanisation s'est accélérée après le séisme de 1906. Les maisons sont construites en style victorien et édouardien en bois et en briques revêtues de stuc. D'abord destinées aux classes laborieuses, elles ont été aménagées en rangées et ont été plus ou moins décorées selon les moyens et les goûts de ses habitants. Aujourd'hui, le quartier est essentiellement résidentiel avec deux artères commerçantes : Church Street et la 24e rue.

Pacific Heights est un quartier situé au Nord. On y trouve les consulats de Russie, Grèce, Égypte, Vietnam, Italie et Indonésie. Le plus ancien bâtiment se trouve au 2475 Pacific Avenue et date de 1853. La plupart des boutiques et des restaurants se trouve sur Fillmore Street, au sud de Pacific Avenue. Le principal hôpital est le California Pacific Medical Center. Trois établissements d'enseignement supérieur se trouvent dans le quartier : la Arthur A. Dugoni School of Dentistry, l'Academy of Art University, l'université de San Francisco USF.

Le quartier tient son nom de l'intersection de Haight Street et Ashbury Street, mais il est souvent désigné plus simplement The Haight, ou, depuis plus récemment, The Upper Haight. Le quartier a été le pôle du mouvement hippie des années 1960, qui a succédé à la vague Beatnik qui fleurit dans le quartier de North Beach deux à huit ans avant le fameux Summer of Love (Été de l'Amour) de 1967. La contre-culture hippie est toujours présente par le biais de l'art psychédélique. On y trouve notamment un musée du tatouage, des maisons victoriennes repeintes de couleurs vives et bigarrées, ainsi que de longues fresques murales.

Le quartier était à l'époque une plage, d'où son nom actuel, North Beach (« la plage nord »). Elle fut par la suite remblayée progressivement, notamment à la suite du tremblement de terre de 1906, pour étendre la surface de la ville. North Beach accueille l'un des quartiers chauds de la ville, ainsi que de nombreux cafés et restaurants. Le désormais disparu Condor Club, au carrefour des avenues Colombus et Broadway, un cabaret devenu par la suite strip club, était un haut-lieu de la vie nocturne du quartier. De nombreux établissements de ce type subsistent sur Broadway, à l'est de l'intersection avec Columbus Avenue. North Beach maintient toujours une forte identité italo-américaine, avec ses lampadaires ceinturés de vert-blanc-rouge et ses nombreux restaurants et cafés où l'on déguste tiramisus, pizzas et capuccinos. Le légendaire joueur de baseball Joe DiMaggio grandit dans le quartier et revint pour y vivre un temps avec sa femme Marilyn Monroe. Un restaurant y porte son nom près de Washington Square. L'avocat progressiste Tony Serra tient également un cabinet au coin de Colombus et Broadway.

Le quartier Richmond est surtout bordé de parcs : le Golden Gate Park au sud, l'océan Pacifique à l'ouest (la plage de Ocean Beach). Le quartier, qui est par ailleurs constitué de rues droites se coupant à angles droits mais de grande envergure, donne le sentiment d'être encapsulé par la nature. Il est ainsi reconnu comme étant un quartier sûr, paisible, serein, familial et un des plus grands de la ville, tant pour ce qui est des logements que de la population. Le Richmond abrite une vaste population chinoise aisée et ses rues commerçantes de Geary Blvd et Clement Street sont communément appelé le deuxième Chinatown et revendique des restaurants chinois plus côtés que dans Chinatown même. Le Richmond a aussi des racines irlandaises et russes profondes, et possède de nombreuses églises catholiques et orthodoxes.